Laboratorul de Neuroștiințe Moleculare
Laboratorul de Neuroștiințe Moleculare este interesat să înțeleagă rolurile răspunsului la deteriorarea ADN (DDR) în neuronii maturi și legăturile sale cu tulburările neurodegenerative (inclusiv Alzheimer și bolile asociate) și îmbătrânirea.
Folosim o varietate de instrumente, inclusiv ecrane CRISPR-Cas9 în neuronii maturi, precum și modele de boală de șoarece.
În timp ce menținerea stabilității genomului este importantă pentru toate celulele și a fost implicată într-o serie de patologii, este esențială pentru neuronul diferențiat terminal care nu are altă modalitate de a-și proteja materialul genetic decât prin reparare.
Ca atare, cea mai mare parte a sindroamelor DDR prezintă caracteristici neurologice, iar pierderea reglării căii DDR este unul dintre primele evenimente din creierul îmbătrânit.
|
I. Determining the DNA damage network that drives repeat expansion in Huntington’s Disease
Boala Huntington (BH) este o boală fatală autosomală dominiantă, cauzată de expansiunea instabilă a
repetării tripletei nucleotide CAG în regiunea de codare a genei HTT. În prezent, nu există tratament care
să încetinească sau să oprească declanșarea sau progresia bolii, existând așadar o nevoie neadresată ce
poate fi rezolvată doar prin cercetare pentru dezvoltarea unor noi terapii. Studii populaționale mari asupra
BH (GWAS) au descoperit recent că expansiunea repetărilor este alterată puternic de două module
distincte de deteriorare și reparare a ADN-ului (DDR), FAN1 și „mismatch repair” (MMR). În timp ce
conexiunea distinctă dintre membrii FAN1 și MLH1/MSH3 ai MMR este analizată de noi și de alții,
emitem ipoteza că expansiunea repetării este condusă de o rețea de interacțiune mai largă, care are
FAN1 ca nod central, și pe care ne propunem să o descoperim.
Contractul de finanțare nr.760114/23.05.2023, cod CF 66/14.11.2022. |